Notícia

O fígado pode ser a chave para melhores tratamentos contra o câncer

Fonte

UPenn | Universidade da Pensilvânia

Data

terça-feira, 30 abril 2024 11:35

Áreas

Biologia. Biomedicina. Bioquímica. Biotecnologia. Hematologia. Hepatologia. Imunoterapia. Microbiologia. Oncologia. Química Medicinal. Saúde Pública.

A inflamação do fígado, um efeito secundário comum dos cânceres em outras partes do corpo, tem sido associada há muito tempo a piores resultados do câncer e, mais recentemente, associada a uma fraca resposta à imunoterapia. Agora, uma equipe liderada por pesquisadores do Abramson Cancer Center e da Escola de Medicina da Universidade da Pensilvânia (UPenn), nos Estados Unidos, descobriu um motivo importante para isso.

Em estudo publicado na revista científica Nature Immunology, os pesquisadores descobriram que a inflamação do fígado induzida pelo câncer faz com que as células do fígado secretem proteínas chamadas proteínas amiloides A séricas (SAA), que circulam pelo corpo e prejudicam a capacidade das células T do sistema imunológico em se infiltrar e atacar tumores em outros lugares.

“Queremos entender melhor o que faz com que o câncer resista ou responda à imunoterapia para ajudar a projetar estratégias mais eficazes para os pacientes”, afirma o Dr. Gregory Beatty, professor de hemato-oncologia, diretor de Pesquisa Clínica e Translacional do Centro de Pesquisa de Câncer Pancreático da UPenn e autor sênior do estudo. “Nossas descobertas mostram que as células do fígado – com sua liberação de proteínas SAA – servem efetivamente como um ponto de controle imunológico que regula a imunidade anticâncer, tornando-as um alvo terapêutico promissor.”

O estudo se baseia em pesquisas anteriores da equipe, incluindo os coautores Dra. Meredith Stone e o doutorando Jesse Lee, sobre inflamação hepática no câncer: em um estudo de 2019, eles mostraram como isso promove metástase de tumor pancreático para aquele órgão. Em 2021, pesquisadores do Laboratório do Dr. Gregory Beatty observaram que a inflamação sistêmica, envolvendo muitas das mesmas moléculas implicadas na metástase hepática, está associada a piores respostas às imunoterapias em pacientes com câncer de pâncreas. O último estudo foi concebido para investigar mais detalhadamente como a inflamação do fígado pode bloquear os efeitos destas terapias de reforço imunológico.

A equipe descobriu que a ativação da proteína STAT3 nas células do fígado tem seu efeito supressor de células dendríticas e células T, induzindo a produção de proteínas SAA, que têm como alvo os receptores nas células do sistema imunológico. A exclusão das proteínas SAA teve o mesmo efeito de restauração imunológica que a exclusão da STAT3, e aumentou o tempo de sobrevivência e a probabilidade de cura em camundongos que tiveram tumores pancreáticos removidos cirurgicamente.

Para ter uma ideia se as descobertas do modelo de camundongo se traduziriam para humanos, os pesquisadores mediram os níveis de SAA em amostras de tecidos de pacientes cujos tumores pancreáticos foram removidos cirurgicamente e descobriram que aqueles com níveis baixos de SAA na cirurgia tiveram tempos de sobrevivência significativamente mais longos depois.

“As descobertas translacionais em pacientes humanos destacam a provável relevância clínica das nossas descobertas em camundongos”, disse o Dr. Gregory Beatty. “Agora que mostrámos como a inflamação do fígado constitui um obstáculo à imunoterapia, o nosso próximo passo é ver se o mesmo caminho pode ser direcionado para reverter a inflamação em pacientes que já têm metástases hepáticas”.

A equipe de pesquisa está agora trabalhando para estabelecer mais estudos pré-clínicos e eventualmente clínicos de agentes inibidores de STAT3 e/ou SAA como potenciais terapias complementares em combinação com a imunoterapia – por exemplo, antes da cirurgia – que poderiam melhorar os resultados dos pacientes com câncer.

Acesse o resumo do artigo científico (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade da Pensilvânia (em inglês).

Fonte: Meagan Raeke, Escola de Medicina da Universidade da Pensilvânia. Imagem: macrovector via Freepik.

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