Notícia

Pesquisadores desenvolvem tratamento ‘mais suave’ para câncer infantil comum

Fonte

Universidade de Cambridge

Data

domingo, 24 setembro 2023 15:00

Áreas

Biologia. Biomedicina. Bioquímica. Farmacologia. Microbiologia. Oncologia. Química Medicinal. Saúde da Criança. Saúde Pública.

Crianças com neuroblastoma – uma forma de câncer infantil comum – poderão no futuro receber tratamentos com menos efeitos secundários do que os associados à quimioterapia atual, graças a uma descoberta feita por pesquisadores da Universidade de Cambridge, no Reino Unido.

A abordagem envolve a utilização de uma ‘terapia de diferenciação’, um tipo de tratamento que não envolve a morte de células cancerígenas, mas sim o incentivo às células para se tornarem células normais que não se dividem.

Embora a nova pesquisa ainda esteja em fase inicial e ainda não tenha sido testada em pacientes, a proposta envolve uma combinação de dois medicamentos já aprovados para utilização: o palbociclib, um tratamento utilizado para alguns tipos de câncer da mama, e o ácido retinoico, utilizado para tratar pacientes com neuroblastoma que apresentam maior risco de recaída.

As conclusões do estudo, financiado pela Cancer Research UK, foram publicadas na revista científica Developmental Cell.

O neuroblastoma surge em células nervosas imaturas conhecidas como neuroblastos, com cerca de metade de todos os neuroblastomas originados nas glândulas supra-renais, localizadas na parte superior dos rins, e o restante ocorrendo em outras áreas do abdômen, tórax, pescoço ou ao redor da coluna, onde existem células nervosas. À medida que o embrião se desenvolve, as células dividem-se e replicam-se, migrando para todo o corpo, onde param de se dividir e se ‘diferenciam’ em tipos de células maduras, com ‘interruptores’ químicos ligados ao DNA nas células, ligando e desligando os seus genes e dizendo à célula como comportar-se.

Algumas dessas células formam o sistema nervoso periférico, que inclui quaisquer nervos fora do cérebro. Ocasionalmente esta programação dá errado e as células imaturas continuam a dividir-se em vez de formar neurônios maduros, levando ao desenvolvimento do neuroblastoma. A doença varia na sua agressividade dependendo da maturidade das células dentro do tumor, sendo os tumores mais maduros ou diferenciados os menos agressivos, e os tumores menos diferenciados apresentando o maior risco de recidiva e óbito.

A professora Dra. Anna Philpott, que liderou a pesquisa no Wellcome-MRC Cambridge Stem Cell Institute, em Cambridge, foi inspirada a estudar o neuroblastoma depois que sua sobrinha foi diagnosticada com a doença quando criança. Felizmente, ao contrário de muitas crianças afetadas por esta forma de câncer, a história de sua sobrinha teve um final feliz.

“Seus resultados são muito variáveis. Algumas crianças podem ser curadas com cirurgia ou quimioterapia, mas outras necessitarão de receber uma dose muito elevada de quimioterapia – e algumas delas recidivam e necessitam de tratamento adicional”, destacou a pesquisadora.

A quimioterapia – embora possa ser eficaz – é um recurso contundente. Ela precisa matar as células cancerígenas, mas ao fazê-lo pode matar células de outros tecidos, causando efeitos colaterais. Nos tratamentos de neuroblastoma, alguns desses efeitos colaterais são relativamente leves e muitos são temporários, embora alguns possam ser fatais, como infecções graves, devido à imunidade prejudicada. Existe também um risco significativo de complicações em longo prazo, incluindo deficiência auditiva, restrições de crescimento e infertilidade. Algumas crianças também podem desenvolver um segundo câncer como resultado da quimioterapia administrada para tratar o neuroblastoma.

A Dra. Kirsty Ferguson, uma das primeiras autoras do estudo e pesquisadora do Cambridge Stem Cell Institute, disse: “A partir de estudos de desenvolvimento normal, sabemos que se você for capaz de desacelerar a divisão celular, então a programação das células começa a se corrigir e elas voltam, em termos de diferenciação. Queríamos ver se havia uma maneira de encorajar que isso acontecesse nas células do neuroblastoma.”

A equipe conseguiu demonstrar em um ambiente laboratorial que o tratamento de células de neuroblastoma numa placa com palbociclib – já aprovado para o tratamento de primeira linha de cânceres de mama HR-positivos e HER2-negativos – faz com que estas células retardem significativamente a sua divisão e formem nervos maduros. “As células do neuroblastoma não se parecem com nervos, mas sim com células redondas que se dividem muito rapidamente”, acrescentou a Dra. Kirsty Ferguson. “Mas quando os tratamos com palbociclib, sua divisão desacelerou e elas começaram a desenvolver axônios e dendritos, o que foi uma indicação para nós de que elas estavam amadurecendo e se transformando em nervos”.

Em conjunto com o Dr. Louis Chesler, pesquisador do Instituto de Pesquisa do Câncer do Reino Unido, as pesquisadoras usaram a droga para tratar camundongos nos quais células de neuroblastoma humano foram enxertadas e descobriram que ela era capaz de reduzir significativamente o crescimento do tumor. A droga também foi eficaz no prolongamento da expectativa de vida de camundongos que foram geneticamente alterados para desenvolver neuroblastoma.

Mas o palbociclib não foi suficiente para interromper totalmente o crescimento do neuroblastoma. Embora as células parecessem células nervosas maduras, elas continuaram a se dividir, apenas em um ritmo mais lento. Para combater isso, a equipe tratou as células com ácido retinoico além de palbociclib. O ácido retinoico é um medicamento atualmente utilizado como terapia de manutenção para pacientes com neuroblastoma com maior risco de recaída, e a equipe descobriu que isso interrompeu a divisão das células do neuroblastoma de forma ainda mais eficaz.

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade de Cambridge (em inglês).

Fonte: Craig Brierley, Universidade de Cambridge. Imagem: aglomerado de células de neuroblastoma formando nervos maduros após tratamento medicamentoso. Fonte: Dra. Kirsty Ferguson/Developmental Cell.

Em suas publicações, o Canal Farma da Rede T4H tem o único objetivo de divulgação científica, tecnológica ou de informações comerciais para disseminar conhecimento. Nenhuma publicação do Canal Farma tem o objetivo de aconselhamento, diagnóstico, tratamento médico ou de substituição de qualquer profissional da área da saúde. Consulte sempre um profissional de saúde qualificado para a devida orientação, medicação ou tratamento, que seja compatível com suas necessidades específicas.