Notícia

Resolvido mistério de medicamentos importantes para a pressão arterial

Fonte

Universidade de Berna

Data

sábado, 3 junho 2023 18:15

Áreas

Biologia. Biomedicina. Bioquímica. Farmacologia. Hematologia. Indústria Farmacêutica. Metabolismo. Microbiologia. Saúde Pública.

A hipertensão arterial é um problema de saúde global. Já foi demonstrado que a hipertensão aumenta o risco de doenças secundárias graves, como demência, acidente vascular cerebral, hemorragia cerebral, ataque cardíaco e insuficiência renal. De acordo com estimativas da Organização Mundial da Saúde, por exemplo, cerca de 54% dos derrames são resultado direto da pressão alta. “Assim, há uma grande necessidade de medicamentos anti-hipertensivos eficazes, baratos e amplamente disponíveis – particularmente à luz do envelhecimento da sociedade”, explicou o Dr. Daniel Fuster, professor do Departamento de Pesquisa Biomédica da Universidade de Berna e Médico Chefe do Departamento de Nefrologia e Hipertensão do Inselspital, o Hospital Universitário de Berna, na Suíça.

Anti-hipertensivos testados e comprovados aumentam o risco de diabetes

Os diuréticos do grupo dos tiazídicos foram os primeiros medicamentos para pressão arterial a serem eficazes. Isso foi há cerca de seis décadas. Hoje, eles ainda estão entre os medicamentos prescritos com mais frequência e são parte integrante do tratamento da pressão alta. Eles também são frequentemente usados para tratar a retenção de água no corpo.

As tiazidas estão disponíveis em todo o mundo e são extremamente baratas. Elas são frequentemente usadas em combinação com outros ingredientes ativos e são eficazes na redução da pressão arterial – e, portanto, do risco de doenças secundárias perigosas. Mas as tiazidas têm um efeito colateral grave. “Os pacientes que tomam tiazidas têm um risco aumentado de 20% a 50% de desenvolver diabetes. Há muito tempo isso é conhecido, mas o motivo não estava claro”, disse o professor Daniel Fuster.

Recentemente, uma equipe de pesquisadores da Universidade de Berna, do Inselspital e do Departamento de Endocrinologia Pediátrica do Hospital Infantil de Zurique, liderada pelo Dr. Daniel Fuster, investigou a causa do risco de diabetes causado pelos tiazídicos. Em experimentos com culturas de células e camundongos, eles conseguiram mostrar que os tiazídicos inibem a secreção de insulina em células específicas do pâncreas. A insulina é um hormônio muito importante para o metabolismo: é ela que garante que o açúcar do sangue entre nas células do corpo como ‘combustível’. É também o único hormônio que mantém os níveis de açúcar no sangue equilibrados para que não fiquem muito altos. Portanto, ao inibir as células produtoras de insulina no pâncreas, os tiazídicos interferem na secreção de insulina, o que leva ao aumento do açúcar no sangue e pode, assim, desencadear o diabetes.

Mecanismo descrito pela primeira vez

Primeiro, os pesquisadores demonstraram que os tiazídicos aumentam significativamente a glicose no sangue em camundongos. Em experimentos subsequentes, eles conseguiram descrever o mecanismo por trás disso: as tiazidas inibem uma enzima específica, chamada anidrase carbônica 5b, que desempenha um papel importante na secreção de insulina. As enzimas são proteínas complexas que aceleram as reações bioquímicas nas células do corpo. Se esta enzima for inibida, o metabolismo nas células produtoras de insulina do pâncreas é perturbado, resultando em menos insulina no sangue e, portanto, aumento dos níveis de açúcar no sangue.

Os pesquisadores conseguiram confirmar essa relação descoberta em culturas de células em camundongos. Animais que foram geneticamente modificados para não produzirem anidrase carbônica 5b também reduziram significativamente a secreção de insulina. Além disso, os tiazídicos não apresentaram efeitos colaterais neles, o que indica ainda que o mecanismo descoberto é de fato influenciado por esses fármacos.

Nova visão sobre o desenvolvimento do diabetes

Normalmente, cada célula do corpo possui várias anidrases carbônicas que suportam diferentes processos metabólicos. O estudo do Dr. Daniel Fuster e colegas, publicado na revista científica Journal of the American Society of Nephrology, mostrou pela primeira vez que as células produtoras de insulina do pâncreas são uma grande exceção a esse respeito. Elas possuem apenas uma anidrase carbônica, tipo 5b. Esta enzima parece ser crucial para a secreção normal de insulina.

A equipe de pesquisa, portanto, não apenas resolveu o mistério há muito conhecido e não resolvido sobre o efeito promotor de diabetes das tiazidas, mas ao mesmo tempo forneceu novos esclarecimentos sobre como a insulina é secretada.

O Dr. Daniel Fuster já está pensando no futuro: “agora precisamos ainda mais investigar a função e a regulação da anidrase carbônica 5b nas células produtoras de insulina do pâncreas, a fim de obter uma melhor compreensão do desenvolvimento do diabetes em humanos e estabelecer [potenciais] bases para novos tratamentos. Porque, assim como a hipertensão, o diabetes é um grave problema de saúde global”, concluiu o pesquisador.

Acesse o resumo do artigo científico (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade de Berna (em inglês).

Fonte: Universidade de Berna. Imagem: Pixabay.

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