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Biomarcador indica quem poderá ter COVID-19 grave

Análises de células das vias aéreas mostrando um eixo imunológico ativado podem identificar os pacientes COVID-19 que mais se beneficiarão de terapias específicas

Pixabay

Fonte

KAIST | Instituto Avançado de Ciência e Tecnologia da Coreia do Sul

Data

segunda-feira, 21 setembro 2020 10:20

Áreas

Biomarcadores. Bioquímica. Biotecnologia. Diagnóstico.

Pesquisadores do Instituto Avançado de Ciência e Tecnologia da Coreia do Sul (KAIST) identificaram marcadores-chave que podem ajudar a localizar pacientes que provavelmente desenvolverão uma reação grave à infecção por COVID-19. Isso ajudaria os médicos a fornecer os tratamentos certos na hora certa, potencialmente salvando vidas. Os resultados foram publicados na revista científica Frontiers in Immunology.

O sistema imunológico das pessoas reage de maneira diferente à infecção pelo SARS-CoV-2, o vírus que causa o COVID-19, variando de respostas leves a graves, com risco de vida.

Para entender as diferenças nas respostas, o professor Dr. Heung Kyu Lee e o doutorando Jang Hyun Park, da Escola de Graduação em Ciências Médicas e Engenharia do KAIST, analisaram dados de sequenciamento de RNA extraídos de células individuais das vias aéreas de pessoas saudáveis ​​e de pacientes com a COVID-19 grave. Os dados estão disponíveis em um banco de dados público previamente publicado por um grupo de pesquisadores chineses.

“Nossas análises identificaram uma associação entre células imunes chamadas neutrófilos e receptores celulares especiais que se ligam ao hormônio esteroide glicocorticoide”, explicou o professor Lee. “Esta descoberta pode ser usada como um biomarcador para prever a gravidade da doença em pacientes e, assim, selecionar uma terapia direcionada que pode ajudar a tratá-los no momento apropriado”, acrescentou o pesquisador.

A COVID-19 grave está associada a uma resposta imune exagerada que leva a uma inflamação excessiva que danifica as vias aéreas. Essa condição, conhecida como síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), é responsável por 70% das mortes em infecções fatais por COVID-19. Os cientistas já sabem que essa inflamação excessiva envolve aumento do recrutamento de neutrófilos para as vias aéreas, mas os mecanismos detalhados dessa reação ainda não estão claros.

Os pesquisadores descobriram que um grupo de células imunológicas chamadas células mieloides produziu quantidades excessivas de substâncias químicas que recrutam neutrófilos em pacientes gravemente enfermos, incluindo uma citocina chamada fator de necrose tumoral (TNF) e uma quimiocina chamada CXCL8.

Outras análises de RNA de neutrófilos em pacientes gravemente enfermos mostraram que eles eram menos capazes de recrutar células T muito importantes, necessárias para atacar o vírus. Ao mesmo tempo, os neutrófilos produziram muitas moléculas extracelulares que normalmente prendem os patógenos, mas danificam as células das vias aéreas quando produzidas em excesso.

Os pesquisadores também descobriram que as células das vias aéreas em pacientes gravemente enfermos não expressavam receptores de glicocorticoides suficientes. Isso foi correlacionado com o aumento da expressão de CXCL8 e o recrutamento de neutrófilos.

Os glicocorticoides, assim como a conhecida droga dexametasona, são agentes anti-inflamatórios que podem ter um papel importante no tratamento da COVID-19. No entanto, usá-los nas formas iniciais ou leves da infecção pode suprimir as reações imunológicas necessárias para combater o vírus. Mas se o dano às vias aéreas já ocorreu em casos mais graves, o tratamento com glicocorticoides seria ineficaz.

Saber a quem aplicar os medicamentos e quando é muito importante. Pacientes com COVID-19 que apresentam expressão reduzida do receptor de glicocorticoide, expressão aumentada de CXCL8 e recrutamento excessivo de neutrófilos para as vias aéreas podem se beneficiar do tratamento com glicocorticoides para prevenir danos às vias aéreas. Mais pesquisas são necessárias, no entanto, para confirmar a relação entre os glicocorticoides e a inflamação dos neutrófilos no nível da proteína.

“Nosso estudo pode servir como um trampolim para tratamentos mais precisos e confiáveis para a COVID-19 ”, concluiu o professor Lee.

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a notícia completa na página do KAIST (em inglês).

Fonte: Instituto Avançado de Ciência e Tecnologia da Coreia do Sul (KAIST). Imagem: Pixabay.

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