Notícia

Células imunológicas superam a exaustão: subconjunto de células T é crucial para a imunoterapia

Fonte

TUM | Universidade Técnica de Munique

Data

sábado, 20 agosto 2022 12:40

Áreas

Biologia. Biomedicina. Biotecnologia. Células-tronco. Doenças Infecciosas. Imunologia. Imunoterapia. Microbiologia. Oncologia. Saúde Pública.

Pesquisadores descobriram uma nova população de células imunes que são críticas na manutenção da resposta imune contra infecções crônicas e câncer. Essa população de células T também participa da resposta à imunoterapia usando inibidores de checkpoint. A descoberta pode explicar por que a imunoterapia falha em algumas pessoas e pode levar ao desenvolvimento de novas terapias mais eficazes para câncer ou infecções virais graves.

Há muito se sabe que doenças graves podem danificar o sistema imunológico. Conhecido como esgotamento imunológico, é um fenômeno frequentemente visto em pacientes com câncer ou pacientes que vivem com infecções virais crônicas, como HIV ou hepatite, que afeta principalmente uma população de células imunes chamadas células T citotóxicas, que desempenham um papel crítico ao matar células cancerígenas ou células infectadas por um vírus.

Recentemente, uma nova população de células que é fundamental para superar a exaustão e manter as respostas de células T em longo prazo durante uma infecção viral crônica foi identificada por pesquisadores, liderados pelo Dr. Veit Buchholz, pesquisador do Instituto de Microbiologia Médica, Imunologia e Higiene da Universidade Técnica de Munique (TUM), e pelo Dr. Axel Kallies, Chefe de Laboratório do Instituto Peter Doherty para Infecção e Imunidade (uma parceria entre a Universidade de Melbourne e o The Royal Melbourne Hospital, na Austrália).

Resultados importantes de estudos anteriores

Em estudos anteriores, a equipe do Dr. Veit Buchholz havia identificado que certos subconjuntos de células T de memória tinham a capacidade de autorrenovação semelhante às células-tronco, rastreando respostas imunes derivadas de células T únicas in vivo. Em pesquisas relacionadas, a equipe do professor Kallies demonstrou que nem todas as células T em doenças crônicas se esgotam e perdem sua função. Os chamados ‘precursores de células T esgotadas’ ou células Tpex, foram capazes de manter sua função por um longo período de tempo.

Fonte da juventude para a imunidade das células T

O novo estudo, publicado na revista científica Nature, “combinou a experiência única de ambos os laboratórios, limitando-o a um subconjunto muito específico de células Tpex que abrigam essa função de célula-tronco”, explicou o Dr. Carlson Tsui, pesquisador de pós-doutorado no laboratório do professor Kallies e primeiro autor do artigo. “Essas células são como a fonte da juventude para a imunidade das células T, permitindo que as células T esgotadas se autorrenovem e permaneçam funcionais”, destacou o Dr. Lorenz Kretschmer, pesquisador de pós-doutorado no laboratório do Dr. Buchholz e também primeiro autor do estudo.

Células T exaustas mantêm boa resposta imune

“O sucesso ou fracasso da imunoterapia em câncer ou infecções crônicas depende da qualidade da resposta das células T, e conseguimos identificar o subconjunto preciso de células que é crucial para manter uma boa resposta”, disse o Dr. Veit Buchholz. Os pesquisadores propuseram que este novo subconjunto de células seja chamado de ‘stem-like exhausted T cells‘. “Essas células agem como células-tronco para a população de células T ; elas se autorrenovam enquanto também produzem células T citotóxicas que podem matar células infectadas por vírus”, disse o Dr. Buchholz.

A equipe também conseguiu identificar a molécula-chave que permite que essas células se desenvolvam e funcionem. “Descobrimos um fator de transcrição específico, chamado Myb, que controla o desenvolvimento e a função dessas células”, explicou o professor Kallies. “Sem esse fator, essa população de células não se forma e as células T que respondem à infecção crônica não podem ser mantidas ou responder à inibição do checkpoint”. A imunoterapia usando inibidores de checkpoint tem sido uma inovação crucial para a terapia do câncer nos últimos anos. “Basicamente, sem esse fator de transcrição, a imunoterapia falha”, disse o professor Kallies.

Novo conhecimento pode levar a imunoterapias mais direcionadas

Ambas as equipes estão agora trabalhando em novas estratégias para utilizar essas células e esperam que suas pesquisas levem a melhores terapias. “Atualmente, a imunoterapia só é bem-sucedida em alguns tipos de câncer e funciona apenas para alguns pacientes. Esperamos que nosso novo conhecimento sobre os mecanismos de fortalecimento das células T possa levar ao desenvolvimento de imunoterapias mais direcionadas para melhorar os resultados no contexto de infecções virais e câncer”, concluiu o Dr.Axel Kallies.

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade Técnica de Munique (em inglês).

Fonte: Paul Hellmich, TUM. Imagem: Dr. Veit Buchholz (à esquerda) e Dr. Lorenz Kretschmer. Fonte: Andreas Heddergott, TUM.

Em suas publicações, o Canal Farma da Rede T4H tem o único objetivo de divulgação científica, tecnológica ou de informações comerciais para disseminar conhecimento. Nenhuma publicação do Canal Farma tem o objetivo de aconselhamento, diagnóstico, tratamento médico ou de substituição de qualquer profissional da área da saúde. Consulte sempre um profissional de saúde qualificado para a devida orientação, medicação ou tratamento, que seja compatível com suas necessidades específicas.