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Difteria corre o risco de se tornar ‘grande ameaça global’ novamente à medida que desenvolve resistência aos antimicrobianos

Fonte

Universidade de Cambridge

Data

quarta-feira, 10 março 2021 06:50

Áreas

Doenças Infecciosas. Saúde Pública. Vacinas.

Pesquisadores liderados por cientistas da Universidade de Cambridge, no Reino Unido, dizem que o impacto da COVID-19 nos esquemas de vacinação contra a difteria, juntamente com um aumento no número de infecções, fazem com que aumente o risco de a doença se tornar mais uma vez uma grande ameaça global.

A difteria é uma infecção altamente contagiosa que pode afetar o nariz e a garganta e, às vezes, a pele. Se não for tratada, pode ser fatal. No Reino Unido e em outros países de alta renda, os bebês são vacinados contra a infecção. No entanto, em países de baixa e média renda, a doença ainda pode causar infecções esporádicas ou surtos em comunidades não vacinadas e parcialmente vacinadas.

O número de casos de difteria notificados globalmente tem aumentado gradualmente. Em 2018, havia 16.651 casos notificados, mais do que o dobro da média anual para 1996-2017 (8.105 casos).

A difteria é causada principalmente pela bactéria Corynebacterium diphtheriae e é transmitida principalmente por tosses e espirros ou pelo contato próximo com alguém que está infectado. Na maioria dos casos, a bactéria causa infecções agudas, impulsionadas pela toxina da difteria – o principal alvo da vacina. No entanto, a C. diphtheria não toxigênica também pode causar doenças, geralmente na forma de infecções sistêmicas.

Em um estudo publicado na revista científica Nature Communications, uma equipe internacional de pesquisadores do Reino Unido e da Índia usou a genômica para mapear infecções, incluindo uma parte da Índia, onde mais da metade dos casos relatados globalmente ocorreram em 2018.

Ao analisar os genomas de 61 bactérias isoladas de pacientes e combiná-los com 441 genomas disponíveis publicamente, os pesquisadores foram capazes de construir uma árvore filogenética – uma ‘árvore genealógica’ genética – para ver como as infecções estão relacionadas e entender como se espalham. Eles também usaram essas informações para avaliar a presença de genes de resistência antimicrobiana (AMR) e avaliar a variação da toxina.

Os pesquisadores encontraram aglomerados de bactérias geneticamente semelhantes isoladas de vários continentes, mais comumente na Ásia e na Europa. Isso indica que a C. diphtheriae foi estabelecida na população humana por pelo menos mais de um século, espalhando-se por todo o mundo à medida que as populações migraram.

O principal componente causador de doenças da C. diphtheriae é a toxina da difteria, que é codificada pelo gene tox. É esse componente o alvo das vacinas. No total, os pesquisadores encontraram 18 variantes diferentes do gene tox, das quais várias tinham o potencial de alterar a estrutura da toxina.

O Dr. Gordon Dougan, professor do Instituto de Imunologia Terapêutica e Doenças Infecciosas de Cambridge (CITIID), disse: “A vacina contra difteria é projetada para neutralizar a toxina, portanto, quaisquer variantes genéticas que alterem a estrutura da toxina podem ter um impacto sobre a eficácia da vacina. Embora nossos dados não sugiram que a vacina usada atualmente será ineficaz, o fato de estarmos vendo uma diversidade cada vez maior de variantes tox sugere que a vacina e os tratamentos que visam a toxina precisam ser avaliados regularmente”.

As infecções por difteria geralmente podem ser tratadas com várias classes de antibióticos. Embora tenham sido encontradas bactérias C. diphtheriae resistentes a antibióticos, a extensão dessa resistência permanece amplamente desconhecida.

Quando a equipe procurou por genes que pudessem conferir algum grau de resistência aos antimicrobianos, eles descobriram que o número médio de genes AMR por genoma aumentava a cada década. Os genomas de bactérias isoladas de infecções na década mais recente (2010-19) mostraram o maior número médio de genes AMR por genoma, quase quatro vezes maior em média do que na década de 1990.

Robert Will, um estudante de doutorado no CITIID e o primeiro autor do estudo, disse: “O genoma da C. diphtheriae é complexo e incrivelmente diverso. Está adquirindo resistência a antibióticos que nem mesmo são usados ​​clinicamente no tratamento da difteria. Deve haver outros fatores em jogo, como infecção assintomática e exposição a uma infinidade de antibióticos destinados ao tratamento de outras doenças. ”

Eritromicina e penicilina são os antibióticos tradicionalmente recomendados para o tratamento de casos confirmados de difteria em estágio inicial, embora existam várias classes diferentes de antibióticos disponíveis para tratar a infecção. A equipe identificou variantes resistentes a seis dessas classes em isolados da década de 2010, maior do que em quaisquer outras décadas.

“A AMR raramente foi considerada um grande problema no tratamento da difteria, mas em algumas partes do mundo, os genomas bacterianos estão adquirindo resistência a várias classes de antibióticos. É provável que haja uma série de razões para isso, incluindo a exposição da bactéria a antibióticos em seu ambiente ou em pacientes assintomáticos em tratamento contra outras infecções ”, concluiu o Dr. Pankaj Bhatnagar, do escritório nacional da Organização Mundial da Saúde para a Índia.

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade de Cambridge (em inglês).

Fonte: Craig Brierley, Universidade de Cambridge. Imagem: Enfermeira da Equipe Médica de Emergência do Reino Unido examina menina em busca de sintomas de Difteria no campo de refugiados de Kutupalong, em Bangladesh. Fonte: DFID – Departamento para o Desenvolvimento Internacional do Reino Unido.

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