Notícia

Estudo melhora compreensão sobre como defeito no metabolismo desencadeia câncer adrenal

Fonte

Universidade do Alabama em Birmingham

Data

quarta-feira, 17 agosto 2022 06:15

Áreas

Biologia. Bioquímica. Metabolismo. Microbiologia. Oncologia. Patologia.

Pesquisadores decifraram uma cascata de sinalização através da qual erros inatos do metabolismo provocam tumores neuroendócrinos mortais nas glândulas suprarrenais. Esta descoberta explica como o metabolismo prejudicado devido a mutações em uma enzima chave chamada succinato desidrogenase B desativa um mecanismo de detecção bioenergética normal, fazendo com que as células se dividam descontroladamente.

Essa explicação de como as células cancerígenas se dividem, apesar de terem uma produção de energia menos eficiente, abre novas possibilidades para tratar essa e outras formas de câncer. O fenômeno das células cancerígenas se dividindo descontroladamente – enquanto quase inexplicavelmente mudando para um estado metabólico prejudicado – foi apelidado de efeito Warburg, em homenagem ao Dr. Otto Warburg, que o descreveu pela primeira vez há quase 100 anos e ganhou o Nobel Prêmio em Fisiologia ou Medicina em 1931. Outros aspectos do fenômeno relacionado à hipóxia foram descritos no Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina de 2019 concedido ao Dr. William Kaelin Jr. e colegas.

Agora, um novo estudo, publicado na revista científica Cell Reports e liderado por pesquisadores da Universidade do Alabama em Birmingham, nos Estados Unidos, mostrou como o succinato, um dos metabólitos não utilizados da produção defeituosa de energia, desencadeia uma segunda cadeia de interações proteína-proteína que transforma um mecanismo chave que coordena a detecção de energia durante o estado de repouso de uma célula. Como resultado, as células escapam de seu estado normal e invocam uma atividade aberrante do ciclo celular, uma característica das células cancerígenas.

“É importante ressaltar que a descoberta dessa nova cascata revelou vários novos alvos potenciais de drogas anticâncer”, disse o Dr. James Bibb,  professor da Universidade do Alabama em Birmingham, e a Dra. Priyanka Gupta, autora principal do artigo e pesquisadora do O’Neal Comprehensive Cancer Center da Universidade do Alabama em Birmingham. O estudo também produziu um novo modelo animal para esta forma de câncer neuroendócrino, que pode ser usado para testar novos tratamentos, incluindo demonstração pré-clínica de tratamentos anticâncer experimentais eficazes.

“Este artigo representa um grande avanço na nossa compreensão desta forma recalcitrante de câncer. Também avança nossa compreensão de como as alterações no metabolismo conduzem ao câncer e esperamos que isso nos permita apresentar tratamentos mais eficazes”, disse o professor James Bibb, professor do Departamento de Cirurgia da Universidade do Alabama em Birmingham.

As etapas de como a enzima succinato desidrogenase B desencadeia uma cascata de interações proteína-proteína que desliga um mecanismo chave de detecção de energia e causa câncer são detalhadas neste estudo multi-institucional. Os pesquisadores usaram a biologia celular moderna para mostrar como o acúmulo de succinato leva à perda do controle do cálcio e à ativação de proteases, seguido por alternâncias na atividade de uma série de proteínas quinases que se comunicam com as redes de sinalização intracelular. No centro desse processo cancerígeno, uma proteína conhecida como AMP quinase é inativada, de modo que não consegue mais detectar os baixos níveis de energia e passar essa informação para processos que bloqueiam a proliferação celular. O resultado é uma liberação padrão dos pontos de verificação do ciclo celular, levando à proliferação celular descontrolada.

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade do Alabama em Birmingham (em inglês).

Fonte: Jeff Hansen, Universidade do Alabama em Birmingham. Imagem: succinato desidrogenase. Fonte: Wikimedia Commons.

Em suas publicações, o Canal Farma da Rede T4H tem o único objetivo de divulgação científica, tecnológica ou de informações comerciais para disseminar conhecimento. Nenhuma publicação do Canal Farma tem o objetivo de aconselhamento, diagnóstico, tratamento médico ou de substituição de qualquer profissional da área da saúde. Consulte sempre um profissional de saúde qualificado para a devida orientação, medicação ou tratamento, que seja compatível com suas necessidades específicas.