Notícia

Pesquisadores descobrem nova via metabólica para controle de qualidade de proteínas ancoradas ao GPI

Fonte

Universidade de Sevilha  

Data

quarta-feira, 20 abril 2022 17:55

Áreas

Biologia. Biologia Celular. Genoma. Imunologia. Metabolismo.

O grupo de pesquisa do Dr. Veit Goder, professor da Universidade de Sevilha, na Espanha, acaba de publicar um estudo sobre a descoberta de uma nova rota metabólica para a degradação de proteínas ancoradas em membranas através do GPI (glicosilfosfatidilinositol). A descoberta, publicada na revista científica Current Biology, é resultado de um trabalho científico realizado a partir de um projeto de pesquisa iniciado há mais de três anos.

As proteínas ancoradas ao GPI (PA-GPI) desempenham um papel muito importante em processos de sinalização celular, embriogênese, resposta imune, homeostase celular e outros. Por esta razão, defeitos na biossíntese, tráfico e controle de qualidade do PA-GPI podem causar muitas patologias humanas como, por exemplo, distúrbios neurodegenerativos causados ​​por príons, epilepsia, câncer de mama, alterações no desenvolvimento cognitivo, dismorfismo facial e infecção parasitária ou viral. Portanto, o estudo das funções fisiopatológicas das PA-GPIs permite ampliar o conhecimento sobre essas doenças.

Este projeto de pesquisa foi desenvolvido principalmente no laboratório do professor Veit Goder, no Departamento de Genética da Faculdade de Biologia da Universidade de Sevilha e nos Serviços de Microscopia do CITIUS, usando a levedura Saccharomyces cerevisiae e a proteína Gas1, que é uma PA-GPI abundante neste microrganismo. O controle de seu dobramento depende principalmente de mecanismos de controle de qualidade do retículo pós-endoplasmático que são pouco compreendidos. Em sua conformação nativa, a Gas1 é transportada para a superfície da célula, que é seu destino final na célula. Em vez disso, a Gas1*, uma versão ‘mal dobrada’ da Gas1, é transportada para o vacúolo/lisossomo para degradação. Essa via e os mecanismos celulares pelos quais ocorrem o reconhecimento e a eliminação da PA-GPI são objeto de intensa pesquisa que atualmente ainda contém muitas perguntas sem respostas.

A pesquisadora Dra. Leticia Lemus, integrante do grupo e líder do projeto, idealizou, em colaboração com o grupo da professora Dra. Maya Schuldiner, pesquisadora do Weizmann Institute of Sciences (Israel), um high throughput screening (HTS) que incluiu quase todo o genoma da levedura para identificar o componentes que participam desta via metabólica.

Os resultados revelaram que o controle de qualidade da PA-GPI está relacionado a um novo tipo de microautofagia que não havia sido descrito anteriormente, onde também estão envolvidos componentes de triagem endossomal necessários para a maquinaria de transporte (ESCRT, endosomal sorting complexes required for transport) para o vacúolo/lisossomo.

Os resultados inovadores obtidos no projeto têm despertado grande interesse na comunidade científica internacional, de modo que outras duas revistas de alto impacto se interessaram em publicar e comentar os achados do grupo, expondo as perspectivas importantes para novos conhecimentos futuros sobre esse tema de pesquisa.

Atualmente, o grupo continua desenvolvendo projetos para elucidar e desvendar os processos moleculares do controle de qualidade das GPI-APs.

Acesse o resumo do artigo científico (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade de Sevilha (em espanhol).

Fonte: Universidade de Sevilha. Imagem: Divulgação, Universidade de Sevilha.

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