Notícia

Nova abordagem terapêutica para a leucodistrofia

Fonte

Universidade de Turim

Data

segunda-feira, 1 julho 2019 16:05

Áreas

Bioquímica. Genoma.

A interferência por RNA (RNAi) é um mecanismo fisiológico presente em todas as nossas células, que utiliza pequenas moléculas de RNA de fita dupla para regular a expressão gênica e nos proteger de patógenos. O RNAi tem sido recentemente explorado para desenvolver estratégias terapêuticas destinadas a reduzir ou extinguir a expressão de genes específicos e mutados em pacientes e que podem causar doenças genética como a doença de Huntington.

Em estudo desenvolvido por pesquisadores italianos, o RNAi é proposto como uma estratégia terapêutica para o tratamento de doenças genéticas associadas à duplicação de um gene, ou seja, na presença de três cópias de um gene, em vez das duas fisiológicas, em que a cópia excedente é especificamente desativada. Os resultados deste estudo foram publicados na revista científica Brain pelo grupo do professor Dr. Alfredo Brusco, do Departamento de Ciências Médicas da Universidade de Turim, na Itália, em colaboração com a professora Dra. Annalisa Buffo, do Instituto de Neurociências da Universidade de Turim), professora Dra. Elena Cattaneo, da Universidade de Milão, e professor Dr. Pietro Cortelli, da Universidade de Bolonha.

O trabalho começou com o estudo da ADLD (leucodistrofia autossômica dominante em adultos), uma doença neurodegenerativa com início na vida adulta – caracterizada pela perda da chamada “substância branca” do sistema nervoso central – que se manifesta com distúrbios do movimento e graves alterações do sistema nervoso autônomo, como a incapacidade de manter a pressão arterial, a temperatura corporal e a incontinência.  Esta pesquisa – conduzida pela Dra. Elisa Giorgio, da Universidade de Turim,  mostrou que a interferência por RNA pode ser explorada para desligar seletivamente uma das três cópias do gene LMNB1, aquela em excesso, evitando assim o acúmulo da proteína e da doença.

Em comparação com o RNAi, esta estratégia específica do alelo (RNAi específico do alelo) não causa o encerramento completo do gene alvo, o que pode ser muito prejudicial para as células e causar uma patologia mais grave do que aquela que se pretende curar. A interferência por RNA específica do alelo é, portanto, uma abordagem mais segura do que o RNAi, uma vez que permite que as duas cópias fisiológicas do gene alvo sejam transcricionalmente ativas.

“A Dra. Elisa Giorgio usou modelos celulares inovadores para demonstrar a eficácia de sua abordagem: são células neuronais geradas a partir de fibroblastos de pacientes com ADLD (células dérmicas), também conhecida como” doença de placa “. Este modelo inovador – explica o professor Alfredo Brusco – nos permitiu demonstrar em laboratório a eficácia do tratamento em células semelhantes às afetadas no cérebro dos pacientes “.

“A desativação por interferência específica do alelo é, portanto, uma possível opção terapêutica para a ADLD e abre novas perspectivas de pesquisa no campo das doenças genéticas causadas pela duplicação gênica, mesmo que a transição para terapias reais para pacientes só possa ocorrer através de desenvolvimentos específicos”, explica o professor Brusco.

“Embora as doenças genéticas sejam frequentemente causadas por mecanismos patogênicos únicos, as causas moleculares em sua base podem ser agrupadas em várias classes, neste caso a duplicação de um gene. Isso nos permite enfocar uma doença específica, mas obter resultados que possam ser usados ​​pela comunidade científica em várias doenças genéticas. Especificamente,  a estratégia terapêutica que concebemos pode ser explorada para todas as doenças genéticas devido à presença de três cópias de um gene, nas quais a desativação da cópia “em excesso” pode ser uma cura “, conclui o professor Alfredo Brusco.

Acesse o resumo do artigo científico (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade de Turim (em italiano).

Fonte: Universidade de Turim. Imagem: Divulgação, Universidade de Turim.

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