Notícia

Novo caminho para o tratamento da osteoporose

Fonte

Universidade Cornell

Data

sábado, 4 setembro 2021 07:00

Áreas

Biologia. Medicina de Precisão. Ortopedia.

Uma proteína celular cuja função normal parece suprimir a formação óssea pode ser um novo alvo potencial para o tratamento da osteoporose, de acordo com um estudo colaborativo liderado pela Escola de Medicina da Universidade Cornell e pelo Hospital Presbiteriano de Nova York.

No estudo, publicado recentemente na revista científica Nature Communications, os pesquisadores descobriram que camundongos sem a proteína celular SLITRK5, encontrada na superfície das células osteoblásticas formadoras de ossos, construíram mais tecido ósseo do que seus parentes que expressam a SLITRK5. Experimentos de laboratório com camundongos confirmaram que a diferença se deve principalmente à ausência da proteína celular.

“Esta proteína da superfície celular é um novo regulador negativo da formação óssea”, disse o Dr. Matthew Greenblatt, autor sênior do artigo e professor de Patologia e Medicina Laboratorial da Escola de Medicina de Cornell e patologista do Hospital Presbiteriano de Nova York. “Esses são realmente os genes mais valiosos, porque quando os inibimos com um anticorpo ou por outros métodos, eles podem aumentar a formação óssea e ser potenciais alvos terapêuticos para a osteoporose e doenças relacionadas.”

A osteoporose, uma condição sistêmica na qual os ossos são propensos a fraturas devido à densidade insuficiente, é a doença óssea mais comum, afetando cerca de 10 milhões de pessoas apenas nos Estados Unidos. A doença é especialmente comum em mulheres, com quase 20% das mulheres com mais de 50 anos tendo osteoporose e mais da metade exibindo a condição precursora de baixa massa óssea.

Os tratamentos disponíveis para a osteoporose têm limitações importantes em sua capacidade de reverter a perda óssea, disse o Dr. Greenblatt.

“Clinicamente, temos muito poucas maneiras de formar ossos, e todas essas formas estão associadas a desvantagens potenciais. Então, ter caminhos adicionais que podemos direcionar para formar novos ossos abriria novos modelos de tratamento não apenas para a osteoporose , mas outros distúrbios de fragilidade esquelética”, destacou o pesquisador.

O laboratório do Dr. Greenblatt há muito busca atender a essa necessidade. No novo trabalho, ele e seus colegas começaram procurando novas proteínas que são especialmente ativas nas células de osteoblastos.

Um experimento de triagem revelou uma longa lista de genes expressos em osteoblastos, mas não em outros tipos de células. O Dr. Greenblatt e seus colegas filtraram a lista para destacar os produtos genéticos que seriam secretados ou exibidos na superfície celular, que seriam as proteínas mais fáceis de serem direcionadas com drogas de anticorpos.

“O que saltou para o topo da lista foi um gene que quase não tinha estudos anteriores, chamado SLITRK5”, disse o Dr. Greenblatt.

Por acaso, um dos poucos pesquisadores que publicou trabalho anterior sobre a SLITRK5 foi o Dr. Francis Lee, chefe do Departamento de Psiquiatria da Escola de Medicina de Cornell e psiquiatra-chefe do Hospital Presbiteriano de Nova York, cujo laboratório fica ao lado do laboratório do Dr. Greenblatt.

“Foi uma descoberta surpreendente que a SLITRK5 estava envolvido na regulação da formação óssea. No entanto, o trabalho do meu próprio laboratório com esse gene foi iniciado por uma discussão anterior fortuita que tive no corredor com o Dr. Shahin Rafii, cujo laboratório inicialmente identificou a SLITRK5 em células-tronco hematopoéticas. Essa discussão levou ao nosso trabalho colaborativo neste gene ao longo dos anos”, explicou o Dr. Francis Lee.

Os cientistas rapidamente se uniram e começaram a dissecar as funções específicas dos osteoblastos da SLITRK5, descobrindo sua função de supressão óssea. Trabalhos posteriores revelaram que SLITRK5 atua especificamente inibindo a ação da bem estudada proteína sinalizadora Hh, conhecida como ‘hedgehog’. No entanto, esforços anteriores para promover a formação óssea tinham falhado.

“Parte da razão para a falta de progresso no controle do caminho da hedgehog é que ela faz tantas coisas importantes que aumentar sua atividade foi visto como perigoso”, disse o Dr. Greenblatt.

A SLITRK5 parece ser muito mais específica. Embora a exclusão do gene de camundongos aumente suas taxas de formação óssea, não causa defeitos esqueléticos evidentes. “Ela forma mais ossos, mas a forma de seus ossos é normal, e o desenvolvimento do esqueleto é normal, então tudo isso foi reconfortante”, concluiu o Dr. Matthew Greenblatt.

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade Cornell (em inglês).

Fonte: Alan Dove, Universidade Cornell. Imagem: estrutura óssea: osteoporose. Fonte: Laboratórios Servier via Wikimedia Commons.

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