Notícia

Estudo é o primeiro a mostrar o papel das alterações genômicas em células cerebrais específicas na doença de Alzheimer

Fonte

Universidade de Exeter

Data

quarta-feira, 5 outubro 2022 14:30

Áreas

Biologia. Biomedicina. Envelhecimento. Genética. Microbiologia. Neurociências. Psiquiatria. Saúde Pública.

Nova pesquisa – que estudou mudanças genômicas em diferentes tipos de células cerebrais – produziu um resultado potencialmente surpreendente: muitas das mudanças na doença de Alzheimer estão em outras células cerebrais que não os neurônios, as células que realmente morrem à medida que a doença progride. A pesquisa também revelou uma série de novos genes não implicados anteriormente na demência, que podem ser alvos para o desenvolvimento futuro de medicamentos.

O estudo, liderado pela Universidade de Exeter, no Reino Unido, e publicado na revista científica Nature Communications, é o maior de seu tipo a analisar a metilação do DNA na doença de Alzheimer. A metilação do DNA é o processo pelo qual a atividade dos genes é regulada, agindo um pouco como um interruptor para ligar ou desligar os genes. Cada vez mais, acredita-se que esse processo tenha um papel fundamental no desenvolvimento de doenças como a demência.

Até agora, a pesquisa sobre a metilação do DNA no cérebro só conseguiu analisar amostras ’em massa’ de tecido post-mortem. Em outras palavras, os cientistas se limitaram a observar os níveis médios de metilação do DNA em todos os diferentes tipos de células em um pedaço de tecido cerebral. Agora, a equipe de Exeter desenvolveu uma técnica para ‘purificar’ as populações de células, o que significa que eles podem ver a atividade de metilação do DNA em cada tipo de célula distinto pela primeira vez.

O Dr. Jonathan Mill, líder da pesquisa e professor de Epigenômica da Escola de Medicina da Universidade de Exeter, explicou: “Nosso estudo nos permitiu explorar as mudanças associadas ao desenvolvimento de demência em populações individuais de células. Supõe-se frequentemente que essas mudanças ocorrem principalmente nos neurônios, mas surpreendentemente encontramos mudanças muito mais dramáticas em tipos de células não neuronais. Isso significa que podemos começar a entender mais sobre os mecanismos envolvidos na doença e identificar caminhos que podem ser direcionados por novos medicamentos”.

A pesquisa utilizou 631 amostras de cérebro doadas para a coorte Brains for Dementia Research, que incluiu pessoas que morreram com a doença de Alzheimer. De cada pessoa, a equipe dissecou duas regiões distintas do córtex que são afetadas de forma diferente na doença de Alzheimer. Cada doador teve medidas muito abrangentes da patologia do cérebro tomadas no post-mortem, fornecendo à equipe informações muito detalhadas sobre a progressão da doença.

O professor Jonathan Mill acrescentou: “Nosso estudo destaca o poder de usar várias medidas de neuropatologia para identificar assinaturas epigenéticas da doença de Alzheimer, bem como a importância de observar a atividade de diferentes tipos de células e quando e como elas são ativadas na doença. A generosidade das pessoas que doaram seus cérebros para pesquisas nos permitiu fazer essas descobertas emocionantes, o que pode ser a chave para encontrar novos tratamentos para a doença de Alzheimer”.

O estudo foi financiado pela Alzheimer’s Research UK, pela Alzheimer’s Society e pelo Medical Research Council.

O Dr. Richard Oakley, diretor associado de pesquisa da Alzheimer’s Society, ressaltou: “Precisamos entender como as doenças que causam demência se desenvolvem para encontrar os melhores tratamentos. Este estudo financiado pela Alzheimer’s Society é um exemplo fantástico do uso de um recurso padrão-ouro na compreensão da demência, através de cérebros generosamente doados por pessoas que viveram com demência para o Brains for Dementia Research, que temos orgulho de cofinanciar”.

Acesse o artigo científico completo (em inglês).

Acesse a notícia completa na página da Universidade de Exeter (em inglês).

Fonte: Universidade de Exeter. Imagem: Freepik.

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